介绍:在线粒度仪PAT技术在**阿司匹林结晶过程的应用,PAT过程分析技术就是及时测量,用以分析和控制生产流程,在加工过程中,保障原始材料和工艺过程关键质量参数和性能属性,以确保可接受的*终产品质量的体系。阿司匹林(Aspirin),作为医药史上三大经典**之一,是全球应用*广泛的解热、镇痛和**药。本案例集成探头式在线浊度仪、探头式在线超声颗粒粒度分布测量仪NANO、探头式在线粒度仪2D工艺过程成像系统,3D非接触式粒度测量仪,以温度测量及衰减全反射红外光谱仪(ATR-FTIR)等仪器用于阿司匹林冷却结晶过程的研究。
在线粒度仪PAT技术在**阿司匹林结晶过程的应用
实验装置及过程
在线粒度仪PAT技术在**阿司匹林结晶过程的应用
图 1 为 1L 反应釜中阿司匹林冷却结晶实验装置的照片。
图 1 1L 阿司匹林冷却结晶实验装置
实验结果(在线粒度仪PAT技术在**阿司匹林结晶过程的应用)
(a)不加晶种实验
图2 是不加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线(搅拌 160r.p.m),从中可看出出晶点为 26.07oC,且对于出晶点温度、浓度和浊度曲线均有所反映。在另一个不加晶种实验中,搅拌速率为 100r.p.m(其他条件相同),出晶点为 20.61oC。由此可知,增强搅拌速率有助于晶体析出。图 3 为超声粒度仪测得的不同时刻晶体的粒度分布,图 4 为二维探头和非接触式成像系统拍摄的相应时刻的晶体图像,从中可看出晶体明显的生长趋势。
图2 不加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线(搅拌 160r.p.m)
图3 不加晶种阿司匹林冷却结晶实验,超声粒度仪 NanoSonic 测得不同时刻晶体的粒度分布图3 不加晶种实验中不同时间点探头(左)和非接触式(右)成像系统拍摄的阿司匹林晶体图像
(b)加晶种实验
图4 是加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线(搅拌 100r.p.m),加晶种温度为25.05oC,且对于该时刻温度、浓度和浊度曲线均有所反映(加入晶种不久后爆发成核)。在相同搅拌速率的不加晶种实验中(其他条件相同),出晶点为 20.61oC。由此可知,相同搅拌速率下,添加晶种可促进晶体成核。图 5 为超声粒度仪测得的不同时刻晶体的粒度分布,图 6 为探头式和非接触式成像系统拍摄的相应时刻的晶体图像,从中可看出晶体明显的生长趋势。
图 4 加晶种阿司匹林冷却结晶实验的温度、浓度和浊度曲线(搅拌 100r.p.m) 图 5 加晶种阿司匹林冷却结晶实验,超声粒度仪 NanoSonic 测得不同时刻晶体的粒度分布 图 6 加晶种实验中不同时间点探头式(左)和非接触式(右)成像系统拍摄的阿司匹林晶体图像
结论(在线粒度仪PAT技术在**阿司匹林结晶过程的应用)
本案例集成了多种 PAT 技术用于监测 1L 反应釜中**阿司匹林的冷却结晶过程。从加晶种和不加晶种的实验结果中都可看出,所采用的检测手段都可有效的反应结晶过程的各种变化。可以为结晶过程的进一步优化提供宝贵的信息支持。在线粒度仪PAT技术在**阿司匹林结晶过程的应用